Un anticorpo monoclonale bispecifico potrebbe curare il lupus più aggressivo

AUTOIMMUNITà

Un anticorpo monoclonale bispecifico potrebbe curare il lupus più aggressivo

Una ragazza di 23 anni, affetta da un lupus eritematoso sistemico (SLE) particolarmente aggressivo e refrattario alle cure tradizionali, costretta dai dolori a restare sulla sedia a rotelle e a rischio di perdere la funzionalità renale, nonostante l’assunzione di cortisone e otto tipi di farmaci, potrebbe essere stata curata definitivamente. Il merito è di un anticorpo monoclonale bispecifico, cioè con due diversi bersagli (di solito ne hanno uno solo) chiamato teclistamab, già approvato per il mieloma multiplo.

L’anticorpo, infatti, è diretto contro le cellule progenitrici degli anticorpi, le plasmacellule o cellule B, delle quali blocca la maturazione. Grazie a questo, può fermare la proliferazione tumorale nel mieloma, ma può anche bloccare la produzione degli autoanticorpi che sono alla base del lupus.

La storia della ragazza è stata raccontata dai suoi medici, reumatologi dell’ospedale Charitè di Berlino, sul New England Journal of Medicine, e autorizza a sperare che si sia trovata una nuova strada terapeutica, almeno per i casi più gravi. Nello scorso mese di aprile la donna ha iniziato a essere trattata con l’anticorpo, dato off label, con un’infusione sottocutanea alla settimana per cinque settimane. I benefici sono iniziati già dopo la prima somministrazione: la funzionalità renale è tornata nella norma, così come i parametri del sangue, e anche le manifestazioni cutanee della malattia, e i dolori articolari sono gradualmente scomparsi, permettendo alla paziente di tornare a camminare. Alla fine della cura la ragazza non aveva più autoanticorpi nel sangue, nonostante avesse smesso da settimane di assumere il cortisone e le altre terapie precedenti, e la sua qualità di vita era straordinariamente migliorata. La paziente poteva quindi essere considerata in piena remissione, un risultato eccezionale, e impossibile da raggiungere con le cure classiche. Per il momento, per 16 settimane la situazione è rimasta stabile, ma occorrerà del tempo per capire se la remissione sia definitiva o temporanea.

Va detto che il teclistamab può comportare seri rischi di sviluppare la famigerata tempesta citochinica, ossia una reazione con un eccessivo rilascio di sostanze (le citochine) scatenata anche da altre terapie e da alcuni vaccini che può essere molto grave. Inoltre, il teclistamab, sopprimendo la produzione di anticorpi, espone i pazienti a gravi infezioni: la donna ha avuto una polmonite e una sinusite. Tuttavia i suoi medici erano preparati, perché questi problemi insorgono anche nei pazienti trattati per il mieloma, e sono stati quindi in grado di gestire la situazione.

L’anticorpo, in definitiva, sembra in grado di ottenere effetti simili a quelli delle CAR-T, le terapie con linfociti geneticamente modificati che, messe a punto per curare alcuni tumori, si stanno studiando anche per il lupus. Ma le CAR-T prevedono una chemioterapia, e poi passaggi genetici e farmacologici rischiosi, lunghi e molto costosi, con tassi di successo ancora bassi, mentre il teclistamab richiede solo qualche iniezione sottocute, seguita da un monitoraggio.

Anche se è presto per parlare di un nuovo modo di affrontare il lupus, quanto visto nella ragazza tedesca ha suscitato un grande interesse, e sarà oggetto di accurati approfondimenti. Se tutto dovesse essere confermato, ci potrebbero essere conseguenze anche per altre gravi malattie autoimmuni.